アルコール消費とアルコール使用障害: ますます共有される遺伝子構造を明らかにする

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この号では、Kember ら。 (1) サンプルサイズと非ヨーロッパ人集団の包含の両方の観点から、これまで最大規模の研究で、アルコール消費とアルコール使用障害（AUD）の両方に対する遺伝的寄与因子を特定するという素晴らしい取り組みを報告している。 著者らはまた、医療記録に記録されたアルコール摂取スクリーニングとアルコール使用障害診断からの長期的データを用いたミリオン・ベテラン・プログラム（MVP）の独自の構築を利用して、表現型と分析をより詳細に洗練することができ、これは他の研究ではほとんど達成できないことである。 祖先内および祖先を越えて行われたこれらの分析では、アルコール摂取に関連する注目すべき 24 の独立した変異 (19 遺伝子座) が報告されており、これはアルコール使用障害識別テスト - 消費 (AUDIT-C) スコア (2) によって定量化され、26 の独立した変異 ( 21 座位) がアルコール使用障害に関連しています。 著者らはまた、遺伝子ベースの関連性の実行、媒介分析の実施、遺伝的相関の計算、多遺伝子リスクスコアの構築、およびヴァンダービルト バイオバンク (BioVU) と英国バイオバンクの 2 つの外部データ セットでの現象全体の関連性研究を実行しています。 これらの分析を通じて、彼らは、関連する遺伝子座の違い、遺伝的および表現型の相関関係の違い、および非媒介性の遺伝的変異が、アルコール消費とAUDには異なる根本的な遺伝的構造があるという結論を裏付けるものであると結論付けています。 私たちは、アルコール使用と障害の両方の遺伝学に関する他の最近の出版物と考慮して、Kember らによって提示された結果が正しいと主張します。 現在は禁酒しているが生涯にアルコール使用障害の病歴がある人の誤分類を減らすことで、形質の不均一性を最小限に抑える必要性を強調している。 形質の不均一性が最小限に抑えられている場合、アルコール摂取と使用障害の全体的な遺伝的基盤は、構成とパターンにおいて非常に類似しています。

アルコール消費量と AUD の共通の遺伝子構造と個別の遺伝子構造を示すものとして、遺伝的相関に重点が置かれていることを考慮すると、これらの形質について報告されている遺伝的相関の概要を簡単に説明することが賢明であると考えられます。 双子の研究から報告された遺伝的相関は、いくつかのアルコール消費特性の間で中程度から高い相関(rg範囲、0.45～0.99)、およびアルコール消費特性と問題のあるアルコール使用との間の高い相関を示唆しました(3、4)。 交差形質連鎖不均衡スコア回帰を使用すると、アルコール消費形質と問題のあるアルコール使用またはアルコール使用障害との間の遺伝的相関関係が広範囲にわたって報告されています(表1)。 ヨーロッパ系の個人を対象とした最も初期の研究の 1 つでは、AUDIT スコアとアルコール使用障害との間の遺伝的相関は無視できるほどであると報告されています (rg=0.08) (5)。 表 1 の比較のいくつかでは、同じコホートを使用したり、異なるコホートで同じ形質 (AUDIT-C スコアなど) を使用したりしていることに注目してください。これは、形質の導出とサンプル構成における一見無害な違いが、推定される遺伝的相関の大きな違いにつながる可能性があることを示しています。 。 重要なのは、Kember らによる研究です。 同じ個人で測定されたアルコール摂取量とアルコール使用障害を比較することで、サンプルの選択と併存疾患から推定される遺伝的相関の偏りが排除されます。 著者らが現在の飲酒を報告した人に分析を集中させ、禁酒者（そのうちの15％が生涯にアルコール使用障害の病歴を持っている）を除外すると、アルコール摂取とアルコール使用障害の間の遺伝的相関が増加する（rg=0.86-1）。 、アフリカ系の個人の遺伝的相関は非常に高いです (rg=0.98–1)。 これらの発見は、アルコール消費とアルコール使用障害の遺伝的構造が主に共有されていることを強調しています。

表 1. アルコール消費特性と問題のあるアルコール使用との間の遺伝的相関関係が報告されている