新しい遺伝子治療で飲酒が減る

アルコール依存症に対する新しい遺伝子治療が、サルを対象とした研究で印象的な結果を示した。 これらの結果が人体試験に反映されれば、重度のアルコール依存症を治療するまったく新しい方法が検討される可能性があります。

アルコール使用障害（AUD）は治療が困難な症状であり、患者とその愛する人の身体的および精神的健康に多大な影響を及ぼします。 AUDから回復中の人が再発するのはよくあることなので、科学者たちはこのサイクルを断ち切ることができるかもしれない治療法を探しています。

近年、アルコール依存症の人々の飲酒量を減らすのに役立つサイケデリック化合物シロシビンなどの薬物治療の有望な試験が行われているが、新たな研究では、さらに優れた、そしておそらくは永続的な効果をもたらす可能性のある治療法を探求し始めている。結果。

この新しい遺伝子治療アプローチは、快感神経伝達物質ドーパミンを介した脳の報酬回路を中心にしています。 グリア由来神経栄養因子（GDNF）と呼ばれるタンパク質は、この回路内のニューロンの機能を維持するのに重要ですが、AUD患者では禁欲期間中にそのレベルが低下することがわかっており、最も明らかなのは脳の領域である「グリア由来神経栄養因子」と呼ばれる部位です。腹側被蓋野（VTA）。

研究者らは、遺伝子治療を利用してVTAの細胞により多くのGDNFを送達することで、ドーパミン作動性シグナル伝達を強化し、再発を回避できる可能性があると仮説を立てた。

この研究には8頭のアカゲザルが関与し、誘導期間を経てアルコール濃度を増加させた。 導入段階の後、サルは6か月間、1日あたり21時間アルコールと水を自由に摂取でき、その間に大量の飲酒行動が発生し、その後12週間続く禁酒段階が続いた。

遺伝子治療は、ヒトGDNF遺伝子のコピーを含むウイルスベクターを介してサルの半数に投与され、VTAに直接注入された。 その結果は驚くべきものでした。

「飲酒量はほぼゼロになった」と共上級著者でオレゴン健康科学大学教授のキャスリーン・グラント博士は声明で述べた。 「何ヶ月もの間、これらの動物は水を飲むことを選択し、アルコールをまったく飲むことを避けていました。 彼らは血中アルコール濃度を記録できないほど飲酒量を減らしました。」

研究者らは、依存症ではない人の急激なアルコール摂取がどのようにしてドーパミンの放出につながるのか、そしてそれが私たちに心地よいざわめきをもたらす理由であると説明しました。

しかし、慢性的にアルコールを使用すると、脳が適応し、ドーパミンの大量放出が停止します。 「したがって、人々がアルコール中毒になると、飲酒にそれほど喜びを感じなくなるのです」とグラント氏は言う。 「酩酊状態を維持する必要があると感じているため、飲酒量が増えているようです。」

遺伝子治療の重要な利点の 1 つは、永続的な解決策が得られる可能性があり、最も重度の AUD 患者に希望をもたらす可能性があることです。 それは依然として重大な健康上の課題です。 国立アルコール乱用・アルコール依存症研究所によると、2021年に米国では2,950万人が豪ドルを保有しており、その中には12～17歳の若者89万4,000人が含まれている。

GDNFウイルスベクター療法はすでに一部のパーキンソン病患者に使用されており、研究には関与していないマサチューセッツ・チャン医科大学の神経科学者ミゲル・セナ・エステベス氏は、研究と同時に発表された説明会で治療の安全性について次のようにコメントした。注目すべきは、被験者のいずれにも重篤な有害事象がなかったため、VTA での継続的な GDNF 発現の明らかな安全性です。」

このアプローチが臨床で実現可能かどうかが人体試験によって示されるまでにはしばらく時間がかかるかもしれないが、これは、ジャーナルの編集チームがブリーフィングで「世界中で満たされていない実質的な臨床ニーズ」と述べているこの症状の新たな夜明けに向けた、非常に前向きな第一歩となるだろう。 」

この研究はNature Medicine誌に掲載されている。